随着国内新冠口服药物从研发阶段逐步进入商业化阶段，对上游中间体和原料药的需求预计将迅速增长，围绕产业链展开的掘金大戏正在上演。虽然尚未正式批准，但随着相关研发和商业合作进展的披露，新冠口服药品概念股的涨跌通常只有一张公告。
目前，中国正在研究的新冠口服药品有十多种。谁能赢得国内新冠口服药品的第一名？市场空间有多大？获得批准后，如何赢得100亿轨道竞争？记者围绕上述市场关注，最近采访了新冠口服药物研发企业供应链企业及其行业人士。
新型冠状病毒肺炎是国内临床研究的重要原因之一。根据采访对象的反馈，国内临床研究进展一度落后于国际临床实践。其中一个重要原因是新冠肺炎确诊病例数量少，临床研究样本量不足。随着最近的许多疫情的蔓延，这个问题已经得到解决，但重症患者的样本量可能仍然不足。
根据受访者的说法，目前最快的临床研究进展是阿兹夫决定。VV16。这两种药物将在中国争夺第一个口服药物桂冠，其进展取决于临床效果、安全性和监督责任。对于新冠口服药物的市场空间问题，市场上存在很大的争议。有人认为可以参考感冒药市场，空间可以达到1000亿元；也有人认为，如果中国继续坚持动态清理和控制政策，口服药物的市场空间非常小。然而，可以肯定的是，国内新冠口服药物的价格将低于辉瑞和默沙东口服药物的价格，甚至低于200元。
自新型冠状病毒肺炎爆发以来，各国继续推动相关药物的研发，国内企业不甘示弱。根据记者的不完整统计，到目前为止，国内正在开发的新冠小分子药物包括阿兹夫定、VV116、普克鲁胺、SIM0417、RAY003等10多个，涉及的上市企业包括君实生物、开发制药、先声制药、众生制药等。
从功能机制的角度来看，新冠口服药物研究的目标主要是3CL和RDRP。前者用于辉瑞口服药物Paxlovid，后者用于VV116阿兹夫定律。后者的原理是将正常的核苷酸替活性中心取代正常的核苷酸，具有抑制RDRP活性的竞争力，阻止病毒复制，或通过突变阻止病毒增殖。
今年5月，国内口服新型冠状病毒药物的利好消息频频传开。例如，君实生物于5月23日宣布，VV116在II期注册临床研究中达到了预设的主要目的地，这是用于轻度和中度新型冠状病毒肺炎早期治疗的比较奈马韦片/利托那韦片（即Paxxlovid）。众生药业于5月22日宣布，控股子公司众生瑞创口服抗新型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂RAY1216I期临床试验方案获得吉林大学第一医院伦理委员会同意，并完成了第一批受试者。
从以上药物研发的角度来看，目前正在开发的国内新型冠状药物有6种产品已进入临床试验阶段。其中，由君实生物与旺山旺水联合开发的VV116。阿兹夫定是一种真实生物。开发制药行业的普克鲁胺已接近II期临床试验的结束，国内第一种新型冠状病毒口服药品即将诞生。此外，歌曲李制药、科兴制药、广生堂制药、先声制药、云顶新耀等制药企业也在积极推动产品进入临床试验。
根据临床疗效，VV116治疗新型冠状病毒核酸转为阴性，效果明显。根据华山感染的数据，从药物开始到核酸转为阴性的平均天数为3.52天；在第一次核酸检测阳性的患者中，第一次核酸检测阳性至阴性的平均天数为8.56天，小于对照组的平均天数。
随着近期各种药品研发进展的不断披露，国产新冠口服药品离上市还有多远？
在这方面，开发制药公司董事长童友智在接受采访时表示，新药是否能够最终上市取决于临床数据的安全性和有效性。目前，在中国取得最快进展的是普克鲁胺、VV116和阿兹夫定，它们已经进入或完成了第三阶段。目前，中国确实需要一种或几种国产新型冠状口服药物。新型冠状药物不能被人类控制，包括上市的无人驾驶员和辉瑞Paxlovid。它们也是美国政府在紧急情况下批准的紧急药物，并没有批准其永久市场准入状态。因此，国内新冠的上市速度也在一定程度上取决于政府的决定。
据了解，根据一般药品评审和批准程序，在药品研发完成III期结束后，大约需要2个月才能完成NDA审批。优先审批程序的审批期限为130个工作日，相当于6个月。然而，对新型冠状病毒药物的需求很大，可能会获得紧急使用许可证。或附加条件上市，业内人士预计最快将在5月底批准紧急使用。
目前，国家药品监督管理部门也在全力加快审批流程，尽快确保真正的安全。有效药物可以尽快进入市场，保护感染新冠的患者。有了国内新冠的药物，即使再次发生地区疫情，我们也可以有药物，不要惊慌。童友芝说。
目前，根据最新的国内试验进展情况，VV116是最快的。根据俊实生物5月23日晚间披露的数据，V116用于轻度至中度COVID-19的早期治疗已经达到了临床计划的主要目的地。该公司将在不久的将来与药品监管机构就新药上市申请进行沟通。
早些时候有消息称，国内III期临床试验共有800多例，盲人案件已于4月底揭发。在金融市场上，一些企业不断表示，他们已经与真实生物签署了战略合作协议，开展了阿兹夫定向生产合作，这也引爆了相关概念股。但到目前为止，阿兹夫定的临床试验还没有得到解决。
然而，在此之前，阿兹夫定已经在巴西、俄罗斯和其他地方进行了第三阶段临床治疗。其中，巴西针对中重症患者进行的III期临床已经完成，预计将于7月完成轻度临床试验。
普克鲁胺的实验有点曲折。去年年底披露的全球多中心临床试验治疗非住院患者的进展情况表明，二期临床试验的中期分析没有达到统计显著性。然而，4月份披露的数据显示，它可以减少住院时间。死亡率。2019冠状病毒疾病的载量和相关的新症状得到改善。但在那之后，普克鲁胺试验没有宣布新的进展。从这个角度来看，普克鲁胺的试验过程可能略落后于VV116和阿兹夫定。
海南博鳌医疗科技有限公司总经理邓志东在接受记者采访时表示：III期临床试验需要设计更多的试验样本量，更长的临床观察时间，更广泛的区域范围，甚至国际多中心临床试验，样本量通常超过1000例。
据了解，由于中国采取了动态零清除的预防和控制政策，实际诊断量不多，愿意参加新药试验的患者较少，因此国内相关药物的临床试验一度被按下暂停按钮。然而，由于近年来中国许多地方的病例数量增加，这一问题得到了缓解，相关药物的研发也得到了加速。然而，对于危重病人来说，在住院患者的临床试验中仍然存在样本量的挑战。
可以证明，作为一个重要的研究团队VV16临床试验，上海华山医院感染团队最近报告了项目的进展，并在报告中直言不讳地说，研究所的样本量是有限的，所有的受试者没有发展成严重或危重的疾病。因此，本研究未能收集到足够的数据，并进一步分析VV116是否可以预防奥密克荣感染的严重疾病，只是对非严重感染患者的单一指标进行初步评估。
5月23日，君实生物的披露也显示，针对轻中度和中重度COVID-19患者的VV116多项临床研究仍在进行。
此外，童友智向记者承认，在新冠口服药物的临床试验中，病毒快速变异是我们面临的共同挑战。现在，一方面，我们希望尽快推出新冠口服药物，另一方面，我们也在探索正确合理的临床试验方案，利用有限的患者资源对抗新冠口服药物的疗效进行测试。现在，一些企业选择进行新冠预防药物研究，但无论如何，挑战将继续存在。
备受关注的国产新冠药。
人们之所以如此关注国内新型冠状病毒药物，更多的是一种情感映射，即‘世界长期遭受新冠肺炎’。为辉瑞Paxlovid提供中间体制药公司告诉记者，目前，动态清除是中国政府应对新冠肺炎疫情的总体政策。虽然地方政府实施的严格控制有效地控制了疫情，但国民经济面临压力。从目前的角度来看，新型冠状病毒+疫苗的结合是治疗和防疫的最佳方法。
