2023年9月12日，Exelixis（股票代码：EXEL.US）和英矽智能宣布双方已正式签署一项重要的独家许可协议，该协议授予了Exelixis全球开发和商业化ISM3091项目的权利。ISM3091是一款被视为同类最佳的小分子抑制剂，其靶向BRCA突变相关的肿瘤，针对合成致死靶点USP1。
根据协议的条款，英矽智能授予Exelixis开发和商业化ISM3091及其他靶向USP1的化合物的全球独家许可，并且在2023年第三季度已获得8000万美元的预付款。此外，英矽智能还将有资格获得后续基于临床开发、商业化和销售的里程碑付款，以及未来产品净销售额的分级版税。
Exelixis的执行副总裁兼首席科学官Dana Aftab博士表示，ISM3091是一款针对USP1的潜在最佳小分子抑制剂。USP1在DNA损伤修复通路中扮演着关键角色，尤其适用于BRCA突变相关的肿瘤。临床前研究数据表明，ISM3091展现出卓越的抗肿瘤活性、出色的耐受性以及理想的药代动力学特性。他还强调了ISM3091将成为Exelixis不断增长的临床阶段产品线的重要组成部分。此外，他提到FDA已于今年4月批准了英矽智能关于ISM3091的新药临床试验申请，预计将会加速进入1期临床试验。
英矽智能的创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士表示，ISM3091是英矽智能在其人工智能生成平台Chemistry42的支持下发现的第三个临床阶段项目。该化合物具备独特的结构、抗肿瘤活性以及出色的类药性，使其成为潜在治疗与BRCA突变相关的癌症（如乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌）的差异化项目。此项目已经引起多个制药行业潜在合作伙伴的兴趣，而Exelixis以其在肿瘤学领域的卓越技术和成功的临床开发和商业化记录，被认为是推动ISM3091项目发展的理想合作伙伴。Zhavoronkov博士表示，他们很高兴看到USP1项目成为Exelixis全球肿瘤专业项目管线中的一个重要组成部分。
USP1在DNA损伤应答通路中扮演关键角色，通过去泛素化特定蛋白质来调控DNA损伤修复。ISM3091是利用英矽智能的生成式人工智能平台开发的小分子抑制剂，旨在抑制USP1的活性。临床前研究结果表明，ISM3091对多个肿瘤细胞系具有潜在的治疗效果，并在BRCA基因突变相关的肿瘤细胞中表现出强大的抗增殖活性。该药物既可作为单药使用，也可与PARP抑制剂联合使用。此外，ISM3091在临床前安全性实验中表现出良好的耐受性和广泛的安全性窗口。
这一合作将有望推动ISM3091项目的快速发展，为患有BRCA突变相关癌症的患者提供新的治疗选择，同时也加强了Exelixis在肿瘤学领域的临床产品线。
